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上篇　基因家族与心脏发育3

1　bHLH基因家族与心脏发育3

1.1　前言3

1.2　碱性螺旋-环-螺旋家族的结构特点3

1.3 bHLH家族基因eHAND和dHAND14

1.4 eHAND和dHAND基因在心脏中的表达17

1.5 eHAND和dHAND基因在心脏发育过程中的作用19

1.6 eHAND和dHAND基因与人类疾病22

1.7　总结23

参考文献24

2　GATA基因家族与心脏发育27

2.1　前言27

2.2 GATA基因家族27

2.3　GATA基因家族在心脏中的靶基因35

2.4　表达调控机制37

2.5　GATA-4是心脏形成过程中的一个剂量敏感型调控子45

参考文献46

2.6　展望46

3　Irx基因家族与心脏发育54

3.1　简介54

3.2　Irx基因家族的作用机制61

3.3　Irx家族基因对心脏发育的作用64

3.4　Irx家族基因在信号途径中的作用68

3.5　展望69

参考文献70

4.1 NK基因家族的分类74

4　NK基因家族与心脏发育74

4.2 同源异型盒基因的形成模式96

4.3　Nk2基因家族在心脏发育中的作用97

参考文献104

5　MADS框基因家族与心脏发育107

5.1 MADS框基因家族简介107

5.2　SRF与心脏发育112

5.3 MEF2与心脏发育123

参考文献128

6.2 T-box基因家族的定义131

6 Tbx基因家族与心脏发育131

6.1 前言131

6.3 系统进化关系132

6.4 T-box基因的表达差异134

6.5 T-box蛋白的结构135

6.6 T-box基因家族的突变体137

6.7 T-box基因的定位及功能137

6.8 T-box基因与心脏发育138

6.9 T-box基因激活下游基因的表达142

6.10 T-box基因之间的相互影响147

6.11 T-box基因在信号途径中的作用149

6.12 Tbx与果蝇的心脏发育154

6.13　展望155

参考文献155

7　TEF基因家族与心脏发育157

7.1　基础知识简介157

7.2　TEF基因家族160

7.3 TEF家族的蛋白结构166

7.4　TEF表达的调控167

7.5 TEF家族和其他基因的关系169

7.6 TEF家族和心脏发育170

7.7 MCAT调控元件与心脏发育171

参考文献179

8　锌指转录因子与心脏发育185

8.1　前言185

8.2　锌指转录因子的结构特点187

8.3　锌指转录因子的主要类型191

8.4　锌指转录因子的作用机制212

8.5　锌指转录因子的研究进展216

8.6　后语221

参考文献222

9　肌球蛋白与心脏发育228

9.1　前言228

9.2　肌球蛋白家族的定义228

9.3　肌球蛋白家族的类型228

9.4　肌球蛋白的结构特点231

9.5　肌球蛋白超家族的进化史232

9.6　肌球蛋白β重链234

9.7　肌球蛋白轻链238

9.8　MLC-2v作为基因调节的典型243

9.9　MLC在过生长中的诱导247

9.10　MLC-2v启动子用于心脏组织特异性基因打靶248

参考文献249

10　细胞黏附因子与心脏发育254

10.1　免疫球蛋白家族254

10.2　整合素家族与心脏发育261

10.3　钙离子依赖的黏附分子家族与心脏发育262

10.4　选择素家族与心脏发育266

10.5　可溶性黏附分子269

10.6　其他黏性因子与心脏发育271

参考文献274

下篇　信号途径与心脏发育279

11 BMP信号途径和心脏发育279

11.1 BMP家族与信号途径279

11.2 BMP信号途径和心脏发育281

11.3　展望292

参考文献292

12　WNT信号途径与心脏发育293

12.1　WNT基因家族293

12.2　WNT信号途径与心脏发育304

参考文献312

13　EGF信号途径与心脏发育315

13.1 EGF315

13.2 EGF和癌症318

13.3　EGF及其受体家族和心脏发育322

13.4 利用模式生物研究EGF和心脏发育的关系325

参考文献330

14　Notch信号途径与心血管发育333

14.1　Notch信号途径的组成333

14.2　Notch信号途径的调控机制336

14.3　Notch信号与心血管发育的关系342

14.4　Notch信号途径和其他信号途径的相互作用348

参考文献351

15　心肌内皮细胞相关信号途径与心脏发育354

15.1 心脏内皮细胞的组织形态354

15.2　心脏发育过程中的心肌内皮细胞相互作用机制357

15.3　展望366

参考文献367

16　基质金属蛋白酶与心肌重塑374

16.1　基质金属蛋白酶的分类374

16.2　基质金属蛋白酶的结构376

16.3　基质金属蛋白酶的激活379

16.4　基质金属蛋白酶的抑制剂382

16.5　心肌细胞外基质382

16.6　基质金属蛋白酶与心肌重塑382

16.7　心肌重塑与基质金属蛋白酶的动力学改变384

16.8　心肌基质金属蛋白酶的活性与左心室大小和柔性的关系384

16.9　心肌基质金属蛋白酶的活性与心肌肥大的关系385

16.10　心肌中细胞因子和活性氧／氮与基质金属蛋白酶385

参考文献388

16.11 基质金属蛋白酶作为治疗靶标的可能性388

17　Ca2+-钙调神经磷酸酶-NFAT信号途径与心脏肥大390

17.1　钙调神经磷酸酶的结构和调节因子391

17.2　钙调神经磷酸酶的转录效应因子397

17.3　钙调神经磷酸酶与成人心脏肥大的关系399

17.4　Ca2+-钙调神经磷酸酶-NFAT信号途径与其他信号途径的关系400

17.5　Ca2＋控制心脏钙调神经磷酸酶-NFAT信号的活化402

17.6　小结406

参考文献406

18.1　信号分子和受体409

18　信号转导与心脏发育409

18.2　细胞信号转导途径411

18.3　G蛋白偶联受体及信号转导411

18.4　钙离子信号415

18.5　酶联受体信号转导419

18.6　细胞与细胞外基质相互作用引起的信号422

18.7　一氧化氮的细胞信使作用426

参考文献426

索引429